En 1565 el ejército turco atacó Malta. Los malteses pudieron repeler el ataque. Sin embargo, las fortificaciones fueron severamente dañadas. En vez de repararlas, se decidió que era más práctico levantar una fortaleza totalmente nueva en un lengua de tierra hasta el momento casi sin edificaciones. Ferramolino y Genga, que ya habían trabajado en las fortificaciones de Birgu, diseñaron sus proyectos para esto. El italiano Laparelli fue convocado a Malta y comenzó la planificación de la ciudad. Lo hizo presionado por los tiempos, ya que se temía un nuevo ataque de los turcos. Las partes de suelo que presentaban accidentes no pudieron ser rectificadas, de modo que en lugar de calles hubo que construir escaleras. Se construyó sólo una calle ancha; las restantes son perpendiculares o paralelas a ella. Las calles y manzanas están construidas en forma estrecha para mitigar el calor y avitar los vientos fuertes.

En 1566 ya se había levantado el muro de defensa, pero tan solo una iglesia y unas pocas residencias. En 1571 los turcos no sólo perdieron la batalla de Lepanto, sino también el dominio en el Mediterráneo. A partir de ese momento hubo una sensación de suficiente seguridad como para levantar una ciudad y comenzar a construir las manzanas residenciales. Laparelli, para ese momento, había abandonado la isla ya hacía tiempo, por lo que retomó este trabajo el arquitecto maltés Cassar.

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